
北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科張烜、張奉春、唐福林教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家單位,對(duì)自身免疫?。ˋID)發(fā)病機(jī)制和診療關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)16年的系統(tǒng)研究,通過(guò)揭示AID發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和分子、創(chuàng)建高敏感特異性診斷技術(shù)、創(chuàng)新開(kāi)展靶向免疫和中成藥治療研究,建立和推廣了AID的中國(guó)治療方案和新技術(shù),將我國(guó)自身免疫病發(fā)病機(jī)制和診治研究提高至國(guó)際領(lǐng)先水平。日前,該項(xiàng)目榮獲2018年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
自身免疫病代表疾病有紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)等,患病率和致殘致死率較高,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,易漏診誤診。相當(dāng)大比例病人對(duì)糖皮質(zhì)激素和常規(guī)免疫抑制劑療效欠佳,往往會(huì)產(chǎn)生諸多副作用,明確AID發(fā)病機(jī)制、提升診療技術(shù)尤為重要。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)從臨床問(wèn)題出發(fā),開(kāi)展了一系列高水平研究。以RA研究為例,項(xiàng)目組通過(guò)嚴(yán)格的臨床前瞻研究證實(shí)了中成藥雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA成功率達(dá)76.8%,高于國(guó)際甲氨蝶呤方案。該研究在國(guó)內(nèi)外首次證實(shí)了雷公藤的有效性和安全性,將低廉有效的中成藥雷公藤帶入國(guó)際社會(huì)視野。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了從AID發(fā)病機(jī)制到診斷治療的多維度全鏈條研究,在國(guó)際上首次闡明了口腔和腸道菌群及代謝對(duì)AID免疫異常的重要調(diào)控作用和干預(yù)意義;從全基因組關(guān)聯(lián)分析等多組學(xué)研究入手,首次揭示AID系列關(guān)鍵靶點(diǎn)分子PTEN/miR7/CD200/BAFF等和特殊調(diào)節(jié)性T及Vδ2細(xì)胞等,在AID發(fā)病、器官受累、療效及預(yù)后預(yù)警中的重要作用,提供了有價(jià)值的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn);從宏基因、分子、細(xì)胞和免疫影像等方面建立AID診斷模型,突破AID因缺乏有效標(biāo)志物造成漏診和誤診的瓶頸,實(shí)現(xiàn)AID精準(zhǔn)診斷;項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)率先開(kāi)展的B細(xì)胞活化因子(BAFF)單抗等靶向治療臨床研究為AID提供了治療新方案。
目前,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)相關(guān)研究獲得17項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán),多項(xiàng)成果已向臨床推廣應(yīng)用。項(xiàng)目研究成果也得到國(guó)際同行的高度認(rèn)可,在《自然·醫(yī)學(xué)》等國(guó)際高水平期刊上發(fā)表SCI論文300余篇,被國(guó)際期刊總引用次數(shù)逾萬(wàn)次。(陳明雁)